SPOSOBY ZWIĘKSZANIA ROZPUSZCZALNOŚCI SUBSTANCJI LECZNICZYCH W WODZIE
• ze względów technologicznych i biofarmaceutycznych, dąży się, aby substancja lecznicza dobrze rozpuszczała się w wodzie lub płynach ustrojowych. Zwiększanie rozpuszczalności substancji trudno rozpuszczalnych w wodzie można osiągnąć kilkoma sposobami:
• zmieniając pH roztworu,
• modyfikując cząsteczkę chemicznie,
• kompleksując z substancjami hydrofilowymi,
• tworząc mieszaniny fizyczne z hydrofilowymi substancjami,
• dodając współrozpuszczalników,
• wprowadzając do roztworu „pośredniki rozpuszczania”
– solubilizacja hydrotropowa
– solubilizacja micelarna.
ZMIANA pH ROZTWORU - SOLE
• Wiele substancji leczniczych to słabe kwasy lub słabe zasady. Ich rozpuszczalność w wodzie zależy więc od pH. Przez dobór odpowiedniego pH, a w konsekwencji tworząc ich sole, można zwiększać rozpuszczalność tych substancji nawet 1000-krotnie.
• Fenobarbital bardzo trudno rozpuszcza się w środowisku kwaśnym lub obojętnym, natomiast łatwo w zasadowym, gdyż tworzy się sól - fenobarbital sodu.
• Alkaloidy jako słabe zasady łatwiej rozpuszczają się w środowisku kwaśnym.
• Dobór odpowiedniej soli może jeszcze bardziej zwiększyć rozpuszczalność, i tak: l cz. chlorku chlorheksydyny rozpuszcza się w 1700 cz. wody, l cz. octanu chlorheksydyny w 55 cz. wody, a l cz. glukonianu chlorheksydyny w 4 cz. wody. Najlepsza rozpuszczalność glukonianu chlorheksydyny wynika z obecności aż 5 grup hydroksylowych w anionie glukonianu, co oczywiście zwiększa powinowactwo do wody.
irrecki