Wykład 5.doc

Wykład 5

HCV

1.      budowa: materiałem genetycznym jest RNA; pochodzi z rodzaju Flaviviride

2.      2. kryteria klasyfikacji:

a)      typ kwasu nukleinowego: RNA

b)     liczba nici i ich postać: jednoniciowy, liniowy

c)      polarność genomu: dodatnia

d)     symetria nukleopeptydu: ikosoaedralna

e)      obecność osłonki: osłonka lipidowa

białko C – rdzeniowe ma duży potencjał karcynogenny

replikacja wirusa zachodzi w cytoplazmie; występuje integracja z genomem gospodarza; w jądrze występują niekompletne białka C.

HCV hamuje apoptozę zakażonych hepatocytów; hamuje także ekspresję wirusa HBV

Biała osłonki:

E2 odpowiada za zmienność HCV

NS3- proteza serynowa

NS2- proteza cynkowa

NS5- RNA- zależna polimeraza RNA

Genotypy- klasyfikacja:

Okamoto: I, II, III, IV, V, VI, VII, itd.

Simmons: 1a, 1b, 2a, 2b, 3a...

Istnieje korelacja między genotypem, a ciężkością przebiegu, odpowiedzią na leczenie, W Polsce występuje głównie 1b, 3a, z innych: 1a, 2a, 4

3.      epidemiologia:

3% populacji na świecie jest zakażona, w Polsce 1,5%, t.j. 500000osób

w 90% jest to zakażenie bezobjawowe

czynniki ryzyka:

-          przetoczenia krwi 30%

-          narkomania 30%

-          zakażenia szpitalne 30%

-          inne 10%

4.      wrażliwość wirusa na środki fizykochemiczne:

-          inaktywacja formaliną

-          wysoka temperatura

-          autoklawowanie

-          pasteryzacja

-          beta- propionolakton z detergentami

5.      drogi zakażenia:

-          krew i produkty krwiopochodne

-          chorzy na hemofilię

-          uzależnienie od środków odurzających

-          chorzy hemodializowani

-          personel medyczny

-          transplantacje

-         

rzadko

-         

okołoporodowe

-          drogą płciową

HCV wykrywa się w :

-          makrofagach

-          komórkach Borowicza- Kupfera

-          jednojądrowych komórkach krwi obwodowej

-          hepatocytach

-          ślinie

-          nisieniu

6.      patogeneza:

czynniki zależne od wirusa:

-          wirus jest heterogenny: powstają nowe pseudotypy; ucieka przedodpowiedzią odpornościową

-          replikuje poza wątrobą; występują mononukleary we krwi obwodowej

-          spadek aktywności komórek cytostatycznych

-          mała replikacja

-          mała ekspresja antygenów na błonie komórkowej

-          opłaszczanie cząstek wirusa lipoproteidami

-          wiązanie cząstek wirusa w kompleksy immunologiczne i krioglobuliny

zależne od gospodarza:

-          immunokompetencja

-          wyposażenie genetyczne, polimorfizm układu HLA

-          zdolność d wytwarzania adekwatnej odpowiedzi odpornościowej

ostre WZW C

I.                    samoistne wyzdrowienie

II.                 przewlekłe zakażenie HCV:

a)      łagony przebieg

b)     umiarkowany przebieg

c)      ciężki przebieg

Transplantacja wątroby

marskość:

I.                    niewydolność wątroby

II.                 marskość

III.              rak wątroby – zgon

IV.               

7.      postacie

-          bezobjawowe zakażenie

-          ostre WZW C

-          przewlekłe WZW C

-          marskość wątroby

-          pierwotny rak wątroby

8.      diagnostyka:

-          wzrost ALAT

-          wzrost GGTP

-          wzrost fosfatazy alkalicznej

-          anty- HCV

-          HCV- RNA

Okres wylęgania- 15- 150 dni, średnoi 50 dni

Po 1- 3 tygodniach pojawia się w surowicy HCV- RNA, potem anty- HCV

U 25- 30 % manifestacja kliniczna; rzadko zdarza się ostra niewydolność wątroby.

U 15% występuje samoistne wyleczenie- zanik HCV- RNA, u reszty rozwija się przewlekłe zapalenie wątroby. Z tego u 10- 20 % w ciągu 5- 20 lat rozwinie się marskość lub pierwotny rak wątroby, a 40% przez 10- 20 lat będzie przebieg bezobjawowy lub skąpoobjawowy.

Objawy pozawątrobowe:

-          zaburzenia endokrynologiczne

-          narząd wzroku

-          zmiany hematologiczne

-          nerki

-          mięśnie

-          układ nerwowy

-          serce i płuca

-          skówa

-          objawy autoimmunologiczne

9.      rozpoznanie:

-          wywiad chorobowy

-          wywiad epidemiologiczny

-          badanie fizykalne:

·         żółtaczka

·         powiększenie wątroby

·         powiększenie śledziony

·         inne

-          badania dodatkowe:

·         morfologia krwi- limfocytoza

·         analiza moczu

·         próby wątrobowe i enzymy:

Ø      białko całkowite + elektroforeza

Ø      ASPAT

Ø      ALAT

Ø      GGTP

-          biopsja wątroby, którą wykonujemy przed rozpoczęciem leczenia  i nie wcześniej niż rok po ukończeniu kuracji

·         ocena czy zmiany są poli czy monomorficzne

·         ocena zaawansowania procesu

·         jak czynny jest proces

-          anty- HCV  ELISA- podstawowy test przesiewowy

-          RIBA HCV- referencyjny test potwierdzenia

-          HCV- RNA- czynny proces

Czynniki ryzyka rozwoju pierwotnego raka wątroby:

-          nadmierne spożycie alkoholu

-          przebyte lub aktywne zakażenie HBV

-          zaawansowane zmiany w wątrobie

-          wzrost GGTP

-          przetoczenia krwi

-          mutacje genu pE3 spowodowane alfatoksyną B1 w diecie