124319.pdf

(617 KB) Pobierz
Microsoft Word - sterydy.doc
Slajd 1
Zakþad Immunopatologii
Blaski i cienie terapii
sterydowej
Jan StĪpiĶski
WL IV (07/08)
Leki immunosupresyjne á GK
Slajd 2
GK
GK
Metotrexat;
MMF;
Azatioprina;
Cyklofosfamid
Anty-Ig
Ab
Pochodne
chininy;
Statyny
Przeciwciaþa anty-
tymocytarne, ATGAM:
anty-CD3-Ab, CTLA-4,
anty-CD80-Ab etc.
Cyklosporyna
Takrolimus
Rapamycyna
anty-IL2R-Ab
GK
Metotrexat;
MMF;
Azatioprina;
Cyklofosfamid
Glukokortykoidy Å struktura
Slajd 3
O
OH
Prednisone
F
Cortisol
Dexamethasone
4872775.551.png 4872775.611.png 4872775.622.png 4872775.633.png 4872775.001.png 4872775.012.png 4872775.023.png 4872775.034.png 4872775.045.png 4872775.056.png 4872775.067.png 4872775.078.png 4872775.089.png 4872775.100.png 4872775.111.png 4872775.122.png 4872775.133.png
GK Å farmakologia
Slajd 4
Siþa oddziaþywania
Ekwiwalent
farmakologiczny
(mg)
Steryd
Mineralo-
kortykoidowe
Przeciw-
zapalne
Hydrokortyzon
1
1
20
Kortyzon
2
0,8
25
Prednizon
1
2,7
5
Prednizolon
1
4
5
Metyl-prednizolon
0
5
4
Tramcinolon
0
5
4
Deksametazon
0
30
0,75
RP Nelson & M Ballow (2003); J Allergy Clin Immunol: 111, S720
GK Å farmakologia (II)
Slajd 5
Czas pltrwania
Hamowanie
osi HPA
(mg/dzieı)
Steryd
Mineralo-
kortykoidowe
Przeciw-
zapalne
Hydrokortyzon
1,5
8-12
20-30
Kortyzon
1,5
8-12
20-35
Prednizon
2,7
12-36
7,5
Prednizolon
2,75
12-26
7,5
Metyl-prednizolon
3
12-26
7,5
Tramcinolon
4,2
24-48
5-7,5
Deksametazon
5
36-54
1-1,5
RP Nelson & M Ballow (2003); J Allergy Clin Immunol: 111, S720
GK Å mechanizmy immunosupresyjne
Slajd 6
GK
GK
GK
4872775.144.png 4872775.155.png 4872775.166.png 4872775.177.png 4872775.188.png 4872775.199.png 4872775.210.png 4872775.221.png 4872775.232.png 4872775.243.png 4872775.254.png 4872775.265.png 4872775.276.png 4872775.287.png 4872775.298.png 4872775.309.png 4872775.320.png 4872775.331.png 4872775.342.png 4872775.353.png 4872775.364.png 4872775.375.png 4872775.386.png 4872775.397.png 4872775.408.png 4872775.419.png 4872775.430.png 4872775.441.png 4872775.452.png 4872775.463.png 4872775.474.png 4872775.485.png 4872775.496.png 4872775.507.png 4872775.518.png 4872775.529.png 4872775.540.png 4872775.552.png 4872775.563.png 4872775.574.png 4872775.585.png 4872775.596.png 4872775.606.png 4872775.607.png 4872775.608.png 4872775.609.png 4872775.610.png 4872775.612.png 4872775.613.png 4872775.614.png 4872775.615.png 4872775.616.png 4872775.617.png 4872775.618.png 4872775.619.png 4872775.620.png 4872775.621.png 4872775.623.png 4872775.624.png 4872775.625.png 4872775.626.png 4872775.627.png 4872775.628.png 4872775.629.png 4872775.630.png 4872775.631.png 4872775.632.png 4872775.634.png 4872775.635.png 4872775.636.png 4872775.637.png 4872775.638.png 4872775.639.png 4872775.640.png 4872775.641.png 4872775.642.png 4872775.643.png 4872775.002.png 4872775.003.png 4872775.004.png 4872775.005.png 4872775.006.png 4872775.007.png 4872775.008.png 4872775.009.png 4872775.010.png 4872775.011.png 4872775.013.png
T reg
Foxp3
CD25 +
GC
Glukokortykoidy vs T reg
Slajd 7
T eff
CD25 Î
Û Osoby zdrowe i astmatycy leczeni
systemowo lub lokalnie GC;
Û Izolacja komrek T H (CD4 + ) i T reg
(CD4 + CD25 + );
Astma
Zdrowi ĺrednia CiħŇka
Fig 4C
Foxp3
Foxp3
Potencjaþ supresyjny
komrek T reg indukowanych
deksametazonem in vitro
przed po
systemowej
t e ra p ii GC
IL-10
Fig 5A,C
Fig 1A,B
Co 11 20 33 50 ¾
nie nie inhalacje systemowa
te r ap i a s t er y d o wa
Odsetek GC-aktywowanych
komrek T reg dodanych do
aktywowanych komrek T H
Ch Karagiannidis et al. (2004); J Allergy Clin Immunol 114:1425
Glukokortykoidy
Å mechanizmy dziaÿania
Slajd 8
Inne mechanizmy?
GK
GK
Mechanizm
receptorowy
Û Stabilizacja lisozomw
Û Zahamowanie syntezy
prostaglandyn
(dostħpnoĻę kwasu
arachidonowego?)
GK
Tyr
Kinase
GR
GK GK
GR
HSP
GR
DBP
GR
HSP
NF k B
Annexin-1
1%
genw
GK
GK
AP-1
NFAT
GR GR
Synteza
biaþek
E
GRE
Glukokortykoidy Å Immunosupresja
i dziaþanie przeciwzapalne.
Slajd 9
Efekt genomowy: C GK > 10 -12 M; efekty po 30 minutach
Efekt nie-genomowy: C GK > 10 -9 M; efekty po 2-3 minutach
Û Ograniczenie syntezy prostanoidw
i leukotrienw:
e cPLA 2 , e kw. arachidonowy;
e COX (cyklooksygenaza).
Aktywacja lipokortyny
lipokortyny-1 ( anneksyna
anneksyna- 1; ANXA1):
1; ANXA1):
e JNK1, MAPKs, PLA 2 ,
e prolaktyny, osteokalcyny;
e l-selektyn w PMN;
Û Aktywacja
4872775.014.png 4872775.015.png 4872775.016.png 4872775.017.png 4872775.018.png 4872775.019.png 4872775.020.png 4872775.021.png 4872775.022.png 4872775.024.png 4872775.025.png 4872775.026.png 4872775.027.png 4872775.028.png 4872775.029.png 4872775.030.png 4872775.031.png 4872775.032.png 4872775.033.png 4872775.035.png 4872775.036.png 4872775.037.png 4872775.038.png 4872775.039.png 4872775.040.png 4872775.041.png 4872775.042.png 4872775.043.png 4872775.044.png 4872775.046.png 4872775.047.png 4872775.048.png 4872775.049.png 4872775.050.png 4872775.051.png 4872775.052.png 4872775.053.png 4872775.054.png 4872775.055.png 4872775.057.png 4872775.058.png 4872775.059.png 4872775.060.png 4872775.061.png 4872775.062.png 4872775.063.png 4872775.064.png 4872775.065.png 4872775.066.png 4872775.068.png 4872775.069.png 4872775.070.png 4872775.071.png 4872775.072.png 4872775.073.png 4872775.074.png 4872775.075.png 4872775.076.png 4872775.077.png 4872775.079.png 4872775.080.png 4872775.081.png 4872775.082.png 4872775.083.png 4872775.084.png 4872775.085.png 4872775.086.png 4872775.087.png 4872775.088.png 4872775.090.png 4872775.091.png 4872775.092.png 4872775.093.png 4872775.094.png 4872775.095.png 4872775.096.png 4872775.097.png 4872775.098.png 4872775.099.png 4872775.101.png 4872775.102.png 4872775.103.png 4872775.104.png 4872775.105.png 4872775.106.png 4872775.107.png 4872775.108.png 4872775.109.png 4872775.110.png 4872775.112.png 4872775.113.png 4872775.114.png 4872775.115.png 4872775.116.png 4872775.117.png 4872775.118.png 4872775.119.png 4872775.120.png 4872775.121.png 4872775.123.png 4872775.124.png 4872775.125.png 4872775.126.png 4872775.127.png 4872775.128.png 4872775.129.png 4872775.130.png 4872775.131.png 4872775.132.png 4872775.134.png 4872775.135.png 4872775.136.png 4872775.137.png 4872775.138.png 4872775.139.png 4872775.140.png 4872775.141.png 4872775.142.png 4872775.143.png 4872775.145.png 4872775.146.png 4872775.147.png 4872775.148.png 4872775.149.png 4872775.150.png 4872775.151.png 4872775.152.png 4872775.153.png 4872775.154.png 4872775.156.png 4872775.157.png 4872775.158.png 4872775.159.png 4872775.160.png 4872775.161.png 4872775.162.png 4872775.163.png 4872775.164.png 4872775.165.png 4872775.167.png 4872775.168.png 4872775.169.png 4872775.170.png 4872775.171.png 4872775.172.png 4872775.173.png 4872775.174.png 4872775.175.png 4872775.176.png 4872775.178.png 4872775.179.png 4872775.180.png 4872775.181.png 4872775.182.png 4872775.183.png 4872775.184.png 4872775.185.png 4872775.186.png 4872775.187.png 4872775.189.png 4872775.190.png 4872775.191.png 4872775.192.png 4872775.193.png 4872775.194.png 4872775.195.png 4872775.196.png 4872775.197.png 4872775.198.png 4872775.200.png 4872775.201.png 4872775.202.png 4872775.203.png 4872775.204.png 4872775.205.png 4872775.206.png 4872775.207.png 4872775.208.png 4872775.209.png 4872775.211.png 4872775.212.png 4872775.213.png 4872775.214.png 4872775.215.png 4872775.216.png 4872775.217.png 4872775.218.png 4872775.219.png 4872775.220.png 4872775.222.png 4872775.223.png 4872775.224.png 4872775.225.png 4872775.226.png 4872775.227.png 4872775.228.png 4872775.229.png 4872775.230.png 4872775.231.png 4872775.233.png 4872775.234.png 4872775.235.png 4872775.236.png 4872775.237.png 4872775.238.png 4872775.239.png 4872775.240.png 4872775.241.png 4872775.242.png 4872775.244.png 4872775.245.png 4872775.246.png 4872775.247.png 4872775.248.png 4872775.249.png 4872775.250.png 4872775.251.png 4872775.252.png 4872775.253.png 4872775.255.png 4872775.256.png 4872775.257.png 4872775.258.png 4872775.259.png 4872775.260.png 4872775.261.png 4872775.262.png 4872775.263.png 4872775.264.png 4872775.266.png 4872775.267.png 4872775.268.png 4872775.269.png 4872775.270.png 4872775.271.png 4872775.272.png 4872775.273.png 4872775.274.png 4872775.275.png 4872775.277.png 4872775.278.png 4872775.279.png 4872775.280.png 4872775.281.png 4872775.282.png 4872775.283.png 4872775.284.png 4872775.285.png 4872775.286.png 4872775.288.png 4872775.289.png 4872775.290.png 4872775.291.png 4872775.292.png 4872775.293.png 4872775.294.png 4872775.295.png 4872775.296.png 4872775.297.png 4872775.299.png 4872775.300.png 4872775.301.png 4872775.302.png 4872775.303.png 4872775.304.png 4872775.305.png 4872775.306.png 4872775.307.png 4872775.308.png 4872775.310.png 4872775.311.png 4872775.312.png 4872775.313.png 4872775.314.png 4872775.315.png 4872775.316.png 4872775.317.png 4872775.318.png 4872775.319.png 4872775.321.png 4872775.322.png 4872775.323.png 4872775.324.png 4872775.325.png 4872775.326.png 4872775.327.png 4872775.328.png 4872775.329.png 4872775.330.png 4872775.332.png 4872775.333.png 4872775.334.png 4872775.335.png 4872775.336.png 4872775.337.png 4872775.338.png 4872775.339.png 4872775.340.png 4872775.341.png 4872775.343.png 4872775.344.png 4872775.345.png 4872775.346.png 4872775.347.png 4872775.348.png 4872775.349.png 4872775.350.png 4872775.351.png 4872775.352.png 4872775.354.png 4872775.355.png 4872775.356.png 4872775.357.png 4872775.358.png 4872775.359.png 4872775.360.png 4872775.361.png 4872775.362.png 4872775.363.png 4872775.365.png 4872775.366.png 4872775.367.png 4872775.368.png 4872775.369.png 4872775.370.png 4872775.371.png 4872775.372.png 4872775.373.png 4872775.374.png 4872775.376.png 4872775.377.png 4872775.378.png 4872775.379.png 4872775.380.png 4872775.381.png 4872775.382.png 4872775.383.png 4872775.384.png 4872775.385.png 4872775.387.png 4872775.388.png 4872775.389.png 4872775.390.png 4872775.391.png 4872775.392.png 4872775.393.png 4872775.394.png 4872775.395.png 4872775.396.png 4872775.398.png 4872775.399.png 4872775.400.png 4872775.401.png 4872775.402.png 4872775.403.png 4872775.404.png 4872775.405.png 4872775.406.png 4872775.407.png
Glukokortykoidy Å Immunosupresja
i dziaþanie przeciwzapalne.
Slajd 10
Zahamowanie syntezy cytokin, enzymw
i biaþek powierzchniowych:
e interakcja GR z NF k B, AP-1, NFAT;
e syntezy I k B;
e syntezy IFN g , TNF a , IL-1,-2,-3,-4,-5,-6,-8,-11,
-12,-15, CSFÓs, etc.;
e syntezy IL2R;
e ICAM, ELAM-1;
e syntezy iNOS;
e syntezy kollagenaz;
Glukokortykoidy Å Efekty metaboliczne
Slajd 11
Antagonizm
insuliny
Przemiany wħglowodanw, biaþek i lipidw .
glukoneogenezy;
katabolizmu biaþek e ujemny bilans azotowy;
katabolizmu lipidw, hypercholesterolemia;
Gospodarka wodno-elektrolitowa.
reabsorbcji sodu w cewkach nerkowych;
objħtoĻci pþynw ustrojowych e
e obrzħki, e nadciĻnienie?
Glukokortykoidy Å Efekty metaboliczne
Slajd 12
Efekty endokrynne.
sekrecji ACTH
e zaburzenie rytmu dobowego sekrecji GK
e atrofia kory nadnerczy;
syntezy katecholamin e nadciĻnienie?
uwalniania i oddzialywania czynnikw
wzrostu
Dziaþanie
mineralo-
kortykoidowe
Zahamowanie
osi HPA
4872775.409.png 4872775.410.png 4872775.411.png 4872775.412.png 4872775.413.png 4872775.414.png 4872775.415.png
Glukokortykoidy Å Objawy kliniczne
Slajd 13
Objawy kliniczne
Przyczyna
Infekcje
oportunistyczne
Immunosupresja
Û aktywnoĻci komrek krwi
Cukrzyca.
Glukozuria.
Antagonizm insuliny
Ú syntezy glukozy, Ú lipolizy
NiewydolnoĻę kory
nadnerczy
Û HPA Û ACTH
(HPA oĻ podwzgrze-
przysadka-nadnercza)
Osteoporoza
Ú katabolizm kolagenu
Û transportu Ca w jelicie
Glukokortykoidy Å Objawy kliniczne
Slajd 14
Objawy kliniczne
Przyczyna
Zahamowanie
wzrostu miħĻni
Û oddziaþywania czynnikw
wzrostu
Ú katabolizm biaþek
NadŇerki ŇoþĢdka
Û ochrona Ļluzwki ?
Objawy CUN. Euforia.
Subjektywne odczucie
poprawy?
Zaburzenia
gospodarki wodno-
elektrolitowej.
Obrzħki, nadciĻnienie.
Dziaþanie
mineralokortykoidowe
retencja sodu i wody
Pseudoreumatyzm
?
Slajd 15
Koniec wykĀadu
Przydaÿ by siĭ
jakiŁ doping!
4872775.416.png 4872775.417.png 4872775.418.png 4872775.420.png 4872775.421.png 4872775.422.png 4872775.423.png 4872775.424.png 4872775.425.png 4872775.426.png 4872775.427.png 4872775.428.png 4872775.429.png 4872775.431.png 4872775.432.png 4872775.433.png 4872775.434.png 4872775.435.png 4872775.436.png 4872775.437.png 4872775.438.png 4872775.439.png 4872775.440.png 4872775.442.png 4872775.443.png 4872775.444.png 4872775.445.png 4872775.446.png 4872775.447.png 4872775.448.png 4872775.449.png 4872775.450.png 4872775.451.png 4872775.453.png 4872775.454.png 4872775.455.png 4872775.456.png 4872775.457.png 4872775.458.png 4872775.459.png 4872775.460.png 4872775.461.png 4872775.462.png 4872775.464.png 4872775.465.png 4872775.466.png 4872775.467.png 4872775.468.png 4872775.469.png 4872775.470.png 4872775.471.png 4872775.472.png 4872775.473.png 4872775.475.png 4872775.476.png 4872775.477.png 4872775.478.png 4872775.479.png 4872775.480.png 4872775.481.png 4872775.482.png 4872775.483.png 4872775.484.png 4872775.486.png 4872775.487.png 4872775.488.png 4872775.489.png 4872775.490.png 4872775.491.png 4872775.492.png 4872775.493.png 4872775.494.png 4872775.495.png 4872775.497.png 4872775.498.png 4872775.499.png 4872775.500.png 4872775.501.png 4872775.502.png 4872775.503.png 4872775.504.png 4872775.505.png 4872775.506.png 4872775.508.png 4872775.509.png 4872775.510.png 4872775.511.png 4872775.512.png 4872775.513.png 4872775.514.png 4872775.515.png 4872775.516.png 4872775.517.png 4872775.519.png 4872775.520.png 4872775.521.png 4872775.522.png 4872775.523.png 4872775.524.png 4872775.525.png 4872775.526.png 4872775.527.png 4872775.528.png 4872775.530.png 4872775.531.png 4872775.532.png 4872775.533.png 4872775.534.png 4872775.535.png 4872775.536.png 4872775.537.png 4872775.538.png 4872775.539.png 4872775.541.png 4872775.542.png 4872775.543.png 4872775.544.png 4872775.545.png 4872775.546.png 4872775.547.png 4872775.548.png 4872775.549.png 4872775.550.png 4872775.553.png 4872775.554.png 4872775.555.png 4872775.556.png 4872775.557.png 4872775.558.png 4872775.559.png 4872775.560.png 4872775.561.png 4872775.562.png 4872775.564.png 4872775.565.png 4872775.566.png 4872775.567.png 4872775.568.png 4872775.569.png 4872775.570.png 4872775.571.png 4872775.572.png 4872775.573.png 4872775.575.png 4872775.576.png 4872775.577.png 4872775.578.png 4872775.579.png 4872775.580.png 4872775.581.png 4872775.582.png 4872775.583.png 4872775.584.png 4872775.586.png 4872775.587.png 4872775.588.png 4872775.589.png 4872775.590.png 4872775.591.png 4872775.592.png 4872775.593.png 4872775.594.png 4872775.595.png 4872775.597.png 4872775.598.png 4872775.599.png 4872775.600.png 4872775.601.png 4872775.602.png 4872775.603.png 4872775.604.png 4872775.605.png
Zgłoś jeśli naruszono regulamin