124319.pdf
(
617 KB
)
Pobierz
Microsoft Word - sterydy.doc
Slajd 1
Zakþad Immunopatologii
Blaski i cienie terapii
sterydowej
Jan StĪpiĶski
WL IV (07/08)
Leki immunosupresyjne
á
GK
Slajd 2
GK
GK
Metotrexat;
MMF;
Azatioprina;
Cyklofosfamid
Anty-Ig
Ab
Pochodne
chininy;
Statyny
Przeciwciaþa anty-
tymocytarne, ATGAM:
anty-CD3-Ab, CTLA-4,
anty-CD80-Ab etc.
Cyklosporyna
Takrolimus
Rapamycyna
anty-IL2R-Ab
GK
Metotrexat;
MMF;
Azatioprina;
Cyklofosfamid
Glukokortykoidy
Å
struktura
Slajd 3
O
OH
Prednisone
F
Cortisol
Dexamethasone
GK
Å
farmakologia
Slajd 4
Siþa oddziaþywania
Ekwiwalent
farmakologiczny
(mg)
Steryd
Mineralo-
kortykoidowe
Przeciw-
zapalne
Hydrokortyzon
1
1
20
Kortyzon
2
0,8
25
Prednizon
1
2,7
5
Prednizolon
1
4
5
Metyl-prednizolon
0
5
4
Tramcinolon
0
5
4
Deksametazon
0
30
0,75
RP Nelson & M Ballow (2003); J Allergy Clin Immunol: 111, S720
GK
Å
farmakologia (II)
Slajd 5
Czas pltrwania
Hamowanie
osi HPA
(mg/dzieı)
Steryd
Mineralo-
kortykoidowe
Przeciw-
zapalne
Hydrokortyzon
1,5
8-12
20-30
Kortyzon
1,5
8-12
20-35
Prednizon
2,7
12-36
7,5
Prednizolon
2,75
12-26
7,5
Metyl-prednizolon
3
12-26
7,5
Tramcinolon
4,2
24-48
5-7,5
Deksametazon
5
36-54
1-1,5
RP Nelson & M Ballow (2003); J Allergy Clin Immunol: 111, S720
GK
Å
mechanizmy immunosupresyjne
Slajd 6
GK
GK
GK
T
reg
Foxp3
CD25
+
GC
Glukokortykoidy vs T
reg
Slajd 7
T
eff
CD25
Î
Û
Osoby zdrowe i astmatycy leczeni
systemowo lub lokalnie GC;
Û
Izolacja komrek T
H
(CD4
+
) i T
reg
(CD4
+
CD25
+
);
Astma
Zdrowi ĺrednia CiħŇka
Fig 4C
Foxp3
Foxp3
Potencjaþ supresyjny
komrek T
reg
indukowanych
deksametazonem in vitro
przed po
systemowej
t
e
ra
p
ii
GC
IL-10
Fig 5A,C
Fig 1A,B
Co 11 20 33 50
¾
nie
nie inhalacje systemowa
te
r
ap
i
a
s
t
er
y
d
o
wa
Odsetek GC-aktywowanych
komrek T
reg
dodanych do
aktywowanych komrek T
H
Ch Karagiannidis et al. (2004); J Allergy Clin Immunol 114:1425
Glukokortykoidy
Å
mechanizmy dziaÿania
Slajd 8
Inne mechanizmy?
GK
GK
Mechanizm
receptorowy
Û
Stabilizacja lisozomw
Û
Zahamowanie syntezy
prostaglandyn
(dostħpnoĻę kwasu
arachidonowego?)
GK
Tyr
Kinase
GR
GK GK
GR
HSP
GR
DBP
GR
HSP
NF
k
B
Annexin-1
1%
genw
GK
GK
AP-1
NFAT
GR GR
Synteza
biaþek
E
GRE
Glukokortykoidy
Å
Immunosupresja
i dziaþanie przeciwzapalne.
Slajd 9
Efekt genomowy: C
GK
> 10
-12
M; efekty po 30 minutach
Efekt nie-genomowy: C
GK
> 10
-9
M; efekty po 2-3 minutach
Û
Ograniczenie syntezy prostanoidw
i leukotrienw:
e
cPLA
2
,
e
kw. arachidonowy;
e
COX (cyklooksygenaza).
Aktywacja
lipokortyny
lipokortyny-1
(
anneksyna
anneksyna-
1; ANXA1):
1; ANXA1):
e
JNK1,
MAPKs,
PLA
2
,
e
prolaktyny, osteokalcyny;
e
l-selektyn w PMN;
Û
Aktywacja
Glukokortykoidy
Å
Immunosupresja
i dziaþanie przeciwzapalne.
Slajd 10
Zahamowanie syntezy cytokin, enzymw
i biaþek powierzchniowych:
e
interakcja GR z NF
k
B, AP-1, NFAT;
e
syntezy I
k
B;
e
syntezy IFN
g
, TNF
a
, IL-1,-2,-3,-4,-5,-6,-8,-11,
-12,-15, CSFÓs, etc.;
e
syntezy IL2R;
e
ICAM, ELAM-1;
e
syntezy iNOS;
e
syntezy kollagenaz;
Glukokortykoidy
Å
Efekty metaboliczne
Slajd 11
Antagonizm
insuliny
Przemiany wħglowodanw, biaþek i lipidw
.
glukoneogenezy;
katabolizmu biaþek
e
ujemny bilans azotowy;
katabolizmu lipidw, hypercholesterolemia;
Gospodarka wodno-elektrolitowa.
reabsorbcji sodu w cewkach nerkowych;
objħtoĻci pþynw ustrojowych
e
e
obrzħki,
e
nadciĻnienie?
Glukokortykoidy
Å
Efekty metaboliczne
Slajd 12
Efekty endokrynne.
sekrecji ACTH
e
zaburzenie rytmu dobowego sekrecji GK
e
atrofia kory nadnerczy;
syntezy katecholamin
e
nadciĻnienie?
uwalniania i oddzialywania czynnikw
wzrostu
Dziaþanie
mineralo-
kortykoidowe
Zahamowanie
osi HPA
Glukokortykoidy
Å
Objawy kliniczne
Slajd 13
Objawy kliniczne
Przyczyna
Infekcje
oportunistyczne
Immunosupresja
Û
aktywnoĻci komrek krwi
Cukrzyca.
Glukozuria.
Antagonizm insuliny
Ú
syntezy glukozy,
Ú
lipolizy
NiewydolnoĻę kory
nadnerczy
Û
HPA
Û
ACTH
(HPA
oĻ podwzgrze-
przysadka-nadnercza)
Osteoporoza
Ú
katabolizm kolagenu
Û
transportu Ca w jelicie
Glukokortykoidy
Å
Objawy kliniczne
Slajd 14
Objawy kliniczne
Przyczyna
Zahamowanie
wzrostu miħĻni
Û
oddziaþywania czynnikw
wzrostu
Ú
katabolizm biaþek
NadŇerki ŇoþĢdka
Û
ochrona Ļluzwki ?
Objawy CUN.
Euforia.
Subjektywne odczucie
poprawy?
Zaburzenia
gospodarki wodno-
elektrolitowej.
Obrzħki, nadciĻnienie.
Dziaþanie
mineralokortykoidowe
retencja sodu i wody
Pseudoreumatyzm
?
Slajd 15
Koniec wykĀadu
Przydaÿ by siĭ
jakiŁ doping!
Plik z chomika:
MMikulicz
Inne pliki z tego folderu:
Metody Oznaczania Antygenów Zgodności Tkankowej ( MHC ).ppt
(7427 KB)
IMMUNOLOGIA_ZAJECIA_NR_1.doc
(116 KB)
Immunologia - szczegółowy plan zajęć.doc
(109 KB)
cytometria.pdf
(694 KB)
CHOROBY AUTOIMMUNOLOGICZNE.doc
(86 KB)
Inne foldery tego chomika:
Alergologia
Anatomia
Anestezjologia
Angielski
Biochemia
Zgłoś jeśli
naruszono regulamin