149820.pdf

(778 KB) Pobierz

(Microsoft Word - Reumatoidalne zapalenie staw\363w.doc)

Slajd 1

Reumatoidalne

zapalenie staww

Reumatoidalne

zapalenie staww

Alicja BĢkowsla

Zakþad Immunopatologii AMG

Slajd 2

Klasyfikacja chorb reumatycznych Amerykaıskiego

Towarzystwa Reumatologicznego z 1983 roku

Towarzystwa Reumatologicznego z 1983 roku

(Arthritis and Rheumatism 1983,1030)

(Arthritis and Rheumatism 1983,1030)

I. Ukþadowe choroby tkanki þĢcznej

II. Zapalenie staww z tow. zapaleniem krħgosþupa

(spondyloarthritis)

III. Choroby zwyrodnieniowe staww (osteoarthrosis)

IV. Zespoþy áreumatyczneÑ towarzyszĢce zakaŇeniu

V. Choroby metaboliczne i gruczoþw dokrewnych

VI. Nowotwory

VII. Zaburzenia nerwowo-naczyniowe

VIII. Choroby koĻci i staww

IX.

Zmiany pozastawowe

X.

RŇne choroby, ktrym towarzyszĢ objawy stawowe

Slajd 3

R ZS

Przewlekþa choroba ukþadowa o nieznanej patogenezie

charakteryzujĢca siħ postħpujĢcĢ destrukcjĢ staww obwodowych

K > M (3:1)

Najczħstsza wykrywalnoĻę od 40. do 60. roku Ňycia

CzħstoĻę wystħpowania

na Ļwiecie 0.2 Î 5.3%

w Polsce 0.8 Î 1.0%

WyraŅny zwiĢzek podatnoĻci na chorobħ z wystħpowaniem u osb

badanych antygenu HLA-DR4

Klasyfikacja chorb reumatycznych Amerykaıskiego

ZS

4872736.299.png

4872736.310.png

4872736.321.png

4872736.332.png

4872736.001.png

4872736.012.png

4872736.023.png

4872736.034.png

Slajd 4

Reumatoidalne zapalenie staww (RZS)

Patogeneza

Patogeneza

Predyspozycja genetyczna

DR1 (DRB1*010101, *0102,*010404,*010401,*01040)

DR4 (DRB1*0401,*0404,*0405,*0408)

DR6 (DRB1*140 2)

DR10 (DRB1*1001)

Teoria wsplnego epitopu

Postaę agresywna RZS Î DR4 (DRB1*0401/*0401)

Postaę þagodna RZS Î DR1

Slajd 5

RZS

Patogeneza

Przypuszczalna stymulacja antygenowa:

Û Reakcja krzyŇowa (zjawisko mimikry molekularnej)

CzĢsteczki pochodzenia bakteryjnego (np. biaþka szoku cieplnego)

lub wirusowego (np. gp110 ÎEBV) Î homologia aminokwasw z

czĢsteczkami HLA aktywacja limfocytw

Û Autoantygeny :

glikoproteina chrzĢstki o ciħŇarze czĢsteczkowym 39 kDa,

biaþko wiĢŇĢce þaıcuch ciħŇki, biaþko zawierajĢce cytrulinħ

Kaskada cytokin

cytokin w RZS

w RZS

Slajd 6

Cytokina wyzwalajĢca proces (IL-15?)

TNF-a

Pro-zapalne

Przeciw-zapalne

IL-6, IL-8, IL-15, IL-17,

IL-18, GM-CSF , ...

IL-1

IL-4, IL-10, IL-1ra,

sIL-1R, sTNF-R...

Reumatoidalne zapalenie staww (RZS)

Kaskada

4872736.045.png

4872736.056.png

4872736.067.png

4872736.078.png

4872736.089.png

4872736.100.png

4872736.111.png

4872736.122.png

4872736.133.png

4872736.144.png

4872736.155.png

WÿaŁciwoŁci IL

IL- 15

15

Slajd 7

Limfocyty Î T:

Chemotaksja

Proliferacja

Produkcja cytokin (IL-17)

Redukcja apoptozy

CytotoksycznoĻę

Ontogeneza

CD8+

Komrki

Ļrdbþonka :

Ekspresja ICAM

Angiogeneza

Komrki nabþonka:

Nasilenie interakcji komrka - komrka

Mastocyty:

Proliferacja

Makrofagi:

Aktywacja

Indukcja: TNF-a, IL-1b....

IL-15

MiħĻnie:

RŇnicowanie komrek

Wpþyw anaboliczny

Limfocyty - B:

Dojrzewanie

Aktywacja

Synowiocyty:

Proliferacja

Produkcja cytokin

IL-15/IL-15R- aktywacja

autokrynna-proliferacja-

hamowanie apoptozy

Komþrki - NK:

CytotoksycznoĻę

Produkcja cytokin (IFN-ȳ)

Ontogeneza

Neutrofile:

Chemotaksja

Redukcja apoptozy

Wyzwalanie wybuchu oddechowego

Slajd 8

RZS

Immunopatologia

Immunopatologia - - cytokiny

cytokiny

Induktory odpowiedzi ostrej fazy

~ IL-1, TNFŋ Îprodukcja (wĢtroba): skþadniki dopeþniacza, biaþka ukþadu

krzepniħcia, inhibitory proteinaz

~ IL-6 Î CRP ( biaþko C-reaktywne ), SAA (amyloid A surowicy),

ŋ1-antytrypsyna, fibrynogen

DuŇe stħŇenie CRP w pþynie stawowym zwiħksza aktywacjħ

makrofagw i stymuluje wytwarzanie IL-1Ȳ i TNFŋ

Fragmenty proteolitycznej degradacji SSA odkþadajĢ siħ w postaci

amyloidu w nerkach, sercu.

Slajd 9

RZS

Immunopatologia

Immunopatologia

Krew obwodowa

ObniŇenie odsetka subpopulacji limfocytw T (aktywna faza choroby) w

stosunku do limfocytw B; zmienne wartoĻci CD4:CD8, wzrost odsetka

limfocytw z receptorami ȳŌ

Hyperplastyczna bþona maziowa : CD4, CD45RO, makrofagi, komrki

plazmatyczne

WzmoŇona proliferacja fibroblastw pod

wpþywem uwolnionych czynnikw wzrostowych:

GM-CSF (czynnik stymulujĢcy kolonie

granulocytarno-makrofagowe), FGF (czynnik

wzrostu fibroblastw), TGFȲ (transformujĢcy

czynnik wzrostu) z synowiocytw typu A,

komrek Ļrdbþonka

ýuszczka

WÿaŁciwoŁci

RZS

RZS

4872736.166.png

4872736.177.png

4872736.188.png

4872736.199.png

4872736.210.png

4872736.221.png

4872736.232.png

4872736.243.png

4872736.254.png

4872736.265.png

4872736.274.png

4872736.275.png

4872736.276.png

4872736.277.png

RZS

Slajd 10

ProliferujĢce komrki

maziwki.

Degradacja chrzĢstek i

zniszczenie koĻci

(nadŇerki) przez

metaloproteazy i inne

proteazy produkowane

przez kk maziwki

Chondrocyty

IL-1 i TNF-alpha stimulujĢ

produkcjħ metaloproteaz przez

chondrocyty

Synteza typu II kolagenu i

proteoglikanw

synteza metaloproteaz

chrzĢstka

Neutrofile w pþynie stawowym

Osteoklasty

koĻę

Cytokiny - TGF-Ȳ, i IL-8 i

inne czynniki takie jak

skþadowe komplementu

(C5a) i leukotrieny (B4)

aktywujĢ neutrofile, ktre

ulegajĢc degranulacji

uszkadzajĢ okoliczne

tkanki .

Aktywacja przez

cytokiny IL-1, TNF i

PGE2

Destrukcja chrzĢstki stawowej i koĻci

RZS

Przewlekþe zapalenie

RZS

Slajd 11

Przewlekþe zapalenie

Maziwka

Maziwka

Aktywne limfocyty T s

ýuszczka

Makrofagi

& komrki dendrytyczne

PMN

Limfocyty B

Cytokiny

Zmiany zapalne

w maziwce

KoŁě

NadŇerki chrzĢstki

Slajd 12

Obraz k linic

linic zny

zny post

postħ pujacego

pujacego

RZS

Wczesny RZS

Zapalenie staww

Destrukcja staww

Ograniczenie funkcji

NiewydolnoĻę czynnoĻciowa

Przedwczesna ĻmiertelnoĻę

PŅny RZS

Obraz k

4872736.278.png

4872736.279.png

4872736.280.png

4872736.281.png

4872736.282.png

4872736.283.png

4872736.284.png

4872736.285.png

4872736.286.png

4872736.287.png

4872736.288.png

4872736.289.png

4872736.290.png

4872736.291.png

4872736.292.png

4872736.293.png

4872736.294.png

4872736.295.png

4872736.296.png

4872736.297.png

4872736.298.png

4872736.300.png

4872736.301.png

4872736.302.png

4872736.303.png

4872736.304.png

4872736.305.png

4872736.306.png

4872736.307.png

4872736.308.png

4872736.309.png

4872736.311.png

4872736.312.png

4872736.313.png

4872736.314.png

4872736.315.png

4872736.316.png

4872736.317.png

4872736.318.png

4872736.319.png

4872736.320.png

4872736.322.png

4872736.323.png

4872736.324.png

4872736.325.png

4872736.326.png

4872736.327.png

4872736.328.png

4872736.329.png

4872736.330.png

4872736.331.png

4872736.333.png

4872736.334.png

4872736.335.png

4872736.336.png

4872736.337.png

4872736.338.png

4872736.339.png

4872736.340.png

4872736.341.png

4872736.342.png

4872736.002.png

4872736.003.png

4872736.004.png

4872736.005.png

4872736.006.png

4872736.007.png

4872736.008.png

4872736.009.png

4872736.010.png

4872736.011.png

4872736.013.png

4872736.014.png

4872736.015.png

4872736.016.png

4872736.017.png

4872736.018.png

4872736.019.png

4872736.020.png

4872736.021.png

4872736.022.png

4872736.024.png

4872736.025.png

4872736.026.png

4872736.027.png

4872736.028.png

4872736.029.png

4872736.030.png

4872736.031.png

4872736.032.png

4872736.033.png

4872736.035.png

4872736.036.png

4872736.037.png

4872736.038.png

4872736.039.png

4872736.040.png

4872736.041.png

4872736.042.png

4872736.043.png

4872736.044.png

4872736.046.png

4872736.047.png

4872736.048.png

4872736.049.png

4872736.050.png

4872736.051.png

4872736.052.png

4872736.053.png

4872736.054.png

4872736.055.png

4872736.057.png

4872736.058.png

4872736.059.png

4872736.060.png

4872736.061.png

4872736.062.png

4872736.063.png

4872736.064.png

4872736.065.png

4872736.066.png

4872736.068.png

4872736.069.png

4872736.070.png

4872736.071.png

4872736.072.png

4872736.073.png

4872736.074.png

4872736.075.png

4872736.076.png

4872736.077.png

4872736.079.png

4872736.080.png

4872736.081.png

4872736.082.png

4872736.083.png

4872736.084.png

4872736.085.png

4872736.086.png

4872736.087.png

4872736.088.png

4872736.090.png

4872736.091.png

4872736.092.png

4872736.093.png

4872736.094.png

4872736.095.png

4872736.096.png

4872736.097.png

4872736.098.png

4872736.099.png

4872736.101.png

4872736.102.png

4872736.103.png

4872736.104.png

4872736.105.png

4872736.106.png

4872736.107.png

4872736.108.png

4872736.109.png

4872736.110.png

4872736.112.png

4872736.113.png

4872736.114.png

4872736.115.png

4872736.116.png

4872736.117.png

4872736.118.png

4872736.119.png

4872736.120.png

4872736.121.png

4872736.123.png

4872736.124.png

4872736.125.png

4872736.126.png

4872736.127.png

4872736.128.png

4872736.129.png

4872736.130.png

4872736.131.png

4872736.132.png

4872736.134.png

4872736.135.png

4872736.136.png

4872736.137.png

4872736.138.png

4872736.139.png

4872736.140.png

4872736.141.png

4872736.142.png

4872736.143.png

4872736.145.png

4872736.146.png

4872736.147.png

4872736.148.png

4872736.149.png

4872736.150.png

4872736.151.png

4872736.152.png

4872736.153.png

4872736.154.png

4872736.156.png

4872736.157.png

4872736.158.png

4872736.159.png

4872736.160.png

4872736.161.png

4872736.162.png

4872736.163.png

4872736.164.png

4872736.165.png

4872736.167.png

4872736.168.png

4872736.169.png

4872736.170.png

4872736.171.png

4872736.172.png

4872736.173.png

4872736.174.png

4872736.175.png

4872736.176.png

4872736.178.png

4872736.179.png

4872736.180.png

4872736.181.png

4872736.182.png

4872736.183.png

4872736.184.png

4872736.185.png

4872736.186.png

4872736.187.png

4872736.189.png

4872736.190.png

4872736.191.png

4872736.192.png

4872736.193.png

4872736.194.png

4872736.195.png

4872736.196.png

4872736.197.png

4872736.198.png

4872736.200.png

4872736.201.png

4872736.202.png

4872736.203.png

4872736.204.png

4872736.205.png

4872736.206.png

4872736.207.png

4872736.208.png

4872736.209.png

4872736.211.png

4872736.212.png

4872736.213.png

4872736.214.png

4872736.215.png

4872736.216.png

4872736.217.png

4872736.218.png

4872736.219.png

4872736.220.png

4872736.222.png

4872736.223.png

4872736.224.png

4872736.225.png

4872736.226.png

4872736.227.png

4872736.228.png

4872736.229.png

4872736.230.png

4872736.231.png

4872736.233.png

4872736.234.png

4872736.235.png

4872736.236.png

4872736.237.png

4872736.238.png

4872736.239.png

4872736.240.png

4872736.241.png

4872736.242.png

4872736.244.png

4872736.245.png

4872736.246.png

4872736.247.png

4872736.248.png

4872736.249.png

4872736.250.png

4872736.251.png

4872736.252.png

4872736.253.png

4872736.255.png

4872736.256.png

4872736.257.png

4872736.258.png

4872736.259.png

4872736.260.png

4872736.261.png

4872736.262.png

4872736.263.png

4872736.264.png

4872736.266.png

4872736.267.png

Slajd 13

RZS

Przeciwciaþa

Przeciwciaþa

RF, czynnik reumatoidalny (rheumatoid factor) Î

autoprzeciwciaþo rozpoznajĢce czħĻę staþĢ (Fc) wþasnej

IgG, produkt genw, ktre ulegþy somatycznym

mutacjom.

RF w klasie M, G i A immunoglobulin.

Kompleksy IgG-RFIgM, IgG-RFIgG zaangaŇowane w

proces zapalny.

Slajd 14

RZS

Czynnik reumatoidalny

¤ Do 6 miesiħcy - 45% chorych

¤ PŅny RZS - 70 - 85% chorych

NIESPECYFICZNY DLA RZS

¤ Wysokie stħŇenie w pierwszych miesiĢcach choroby

= zþa prognozay

Slajd 15

RZS

Autoprzeciwciaþa

Autoprzeciwciaþa

Przeciwciaþa przeciw zdenaturowanemu kolagenowi typu II (klasa IgG3)

prowadzĢ do uszkodzenia tkanki poprzez wiĢzanie z powierzchniĢ

chrzĢstki i aktywacjħ kaskady dopeþniacza

Przeciwciaþa przeciwkeratynowe reagujĢce z filagrynĢ nabþonka

pþaskiego

Czynnik okoþojĢdrowy (AFP Î perinuclear factor) ) Î przeciwciaþa

przeciw filagrynie nabþonka Ļluzwki policzka

CzuþoĻę - 49-91% chorych, specyficznoĻę - 73-99%

Przeciwciaþa przeciw cyklicznemu biaþku cytrulizowanemu (CCP Î

antibodies against cyclic ctrullinated peptide) Î specyficznoĻę Î 97%,

czuþoĻę 80%

CCP-Ab (+) Î nasilone zmiany radiologiczne

RZS

RZS

4872736.268.png

4872736.269.png

4872736.270.png

4872736.271.png

4872736.272.png

4872736.273.png

Plik z chomika:

Inne pliki z tego folderu:

Metody Oznaczania Antygenów Zgodności Tkankowej ( MHC ).ppt (7427 KB)
IMMUNOLOGIA_ZAJECIA_NR_1.doc (116 KB)
Immunologia - szczegółowy plan zajęć.doc (109 KB)
cytometria.pdf (694 KB)
CHOROBY AUTOIMMUNOLOGICZNE.doc (86 KB)

Inne foldery tego chomika:

Zgłoś jeśli naruszono regulamin