Choroba niedokrwienna serca
Angiotensynogen
(wątroba)
Renina Bradykinina
(aparat
przykłębuszkowy) AngiotensynaI
ACE kininy
(płuca) nieaktywne
Angiotensyna II
↑aktywności
↑ aldosteronu adrenergicznej
wazokonstrykcja
↑ reabsorbcji
sodu
Nerki:
skurcz t. odprowadzających
reabsorbcja Na
uszkodzenie kom.mezangium
↑ADH,↑ aldosteronu
↑ uczucia pragnienia
ANG II ↑PDGF
↑TDGF
rec.ANG I ↑FGF
↑ przebudowy naczyń
↑endoteliny I ↑ ukł.adrenergicznego
Aparat Renina Angiotensynogen
przykłębuszkowy
B-blokery Inhibitory
reniny ANG I
ACEI
ANG II
↑ aldosteronu
antagoniści
rec.ANG II
↑ reabsorbcji Na wazokonstrykcja ↑ aktywności
adrenergicznej
Antagoniści aldosteronu
Spironolakton
(↑PRL,ginekomastia.zab.
krążenia wątrobowego)
Selektywny antagonista aldosteronu w sercu i naczyniach - EPLERENON
Podział leków : OSOCZOWE i TKANKOWE.
Leki tkankowe są lipofilne i wchodzą do tkanek,gdzie efektywnie blokują tkankowe układy RAA.
Leki osoczowe blokują klasyczną konwertazę w krążeniu płucnym.
Np. kaptopril i lizynopril-osoczowe
perindopril,chinapril-tkankowe
Renina Angiotensynogen
ANG I
Bradykinina Alternatywnie
Mimo bloku ACE
ACE ANG II Chymaza
Tanina
Nieaktywne Katepsyna
kininy CAGE
ANG III(2-8)
ANG IV(3-8)
AT3
Gdy podamy sartan, to będzie pobudzał receptory AT2.
Pobudzenie rec.AT1,to wszystkie niekorzystne funkcje
Pobudzenie rec,AT2 spowoduje zahamowanie:
· Mitozy
· Syntezy kolagenu
· Regulacji apoptozy
Stosowanie statyn pobudza wyłącznie te alternatywne szlaki
Pobudzenie rec.AT1-7 działa wazodilatacyjnie poprzez uwolnienie NO.
Rec.B2-
· Jego pobudzenie stymuluje wydzielanie katecholamin
· Jego pobudzenie działa wazodilatacyjnie na śródbłonek
· Poprzez ten rec. działa bradykinina
AT1 AT2 ANG 1-7
‘-‘ ‘+’ ‘+’
ACE hamuje rozpad bradykininy.
Porównanie wpływu IKA(inhibitory konwertazy angiotensyny) i AIIA(antagoniści rec. dla ANG II) na składowe systemu RAA
IKA
AIIA
Receptory
Renina
↑
↓
AT2
Aldosteron
ANG 1-7
AT 1-7
Bradykinina
=
B2
Losartan jest metabolizowany w wątrobie.Działa silnie urykozurycznie.Bardzo dobry w leczeniu nadciśnienia i dny moczanowej.
Telmisartan znakomicie uwrażliwia tkanki obwodowe na insulinę.Działa poprzez
PPAR γ.Stosowany u z pacjentów nadciśnieniem i cukrzycą.
Działanie ANG II w mikrokrążeniu-silnie obkurcza tętniczkę odprowadzającą.
↑ oporu tt. obkurczenie i rozplem ↑oporu tt.
doprowadzających kom.mezangium odprowadzających
↓pow.filtracyjnej
kłębka
↓ napływ osocza ↑ciśnienia
do kłębuszka wewnątrzkłębkowego
=przesączanie kłębkowe GFR
↓nerkowy przepływ krwi RBF
W nadciśnieniu i cukrzycy stosujemy inhibitory konwertazy angiotensyny i sartany.
Nefroprotekcyjne działanie AIIA:
↓ oporu tt.doprowadzających rozkurcz kom.mezangium
↓ przepuszczalnośc bł. ↓↓oporu tt.odprowadzających
filtracyjnej kłębka
↓ciśnienie wewnątrzkłębkowe
Pacjentowi przyjmującemu AIIA badamy mikroalbuminurię i poziom białka w moczu.
...
Medicina